RelaciÓn del uso de metformina en pacientes con tumor infiltrante de mama y el desarrollo de met�stasis tras quimioterapia.

Introducción
El cáncer de mama es un importante problema de salud por su elevada prevalencia (36%) y el alto impacto en la población general y el sistema sanitario. Los carcinomas infiltrantes constituyen un grupo heterogéneo de neoplasias con diferente potencial biológico, destacando el carcinoma ductal infiltrante (CDI) (75%) y el carcinoma lobulillar infiltrante (CLI) (5-10%) En el cáncer de mama las células madres del tumor resisten a quimioterapia y pueden provocar la recaída de la enfermedad. Diferentes estudios comprueban una respuesta a la quimioterapia tres veces superior en pacientes diabéticas en tratamiento con metformina. Esto puede deberse a una acción selectiva de la metformina sobre estas células madres, inhibiendo la proliferación celular (detención parcial de la fase S) y provocando apoptosis en células tumorales. Por tanto, existe la sospecha de que el tratamiento con metformina en pacientes que precisan quimioterapia disminuye el número de recidivas tumorales.
Objetivos
Determinar si el uso concomitante de metformina en pacientes con cáncer de mama infiltrante reduce la aparición de metástasis tumorales.
Diseño
Estudio observacional y retrospectivo
Emplazamiento
Zona Básica de Salud Urbana
Material y métodos
Se incluyen pacientes diagnosticadas de cáncer de mama infiltrante valoradas en los últimos 10 años, en seguimiento conjunto por Atención Primaria y Oncología Médica. Se excluyen las mujeres con carcinoma in situ. Muestreo aleatorio simple en un grupo de caso (pacientes que tomen metformina) y otro grupo control (pacientes que no han tomado metformina). Se calcula un tamaño muestral de 306 participantes (153 en el grupo control y 153 en el grupo intervención) (potencia estadística 80%, nivel de significación 5%). La variable dependiente es la existencia de metástasis (niveles de marcadores tumorales, 15.3 y CEA, e informe de estudio de extensión, mediante la clasificación TNM) tras la quimioterapia. Las variables independientes serán edad, hemoglobina glicosilada, uso de metformina (dosis y tiempo), otra medicación crónica, diagnóstico anatomopatológico del cáncer, número de líneas quimioterápicas utilizadas y tratamiento quirúrgico. Estas variables se recogen de la historia digital DIRAYA y de la historia de oncologia médica. Análisis estadístico: se hará un análisis descriptivo de las principales variables recogidas, utilizándose medidas de tendencia central, dispersión y posición para las cuantitativas y frecuencias absolutas y relativas para las cualitativas. El nivel de significación será ?=0.05. Los datos se analizarán con SPSS versión 15.0. Se realizará un seguimiento calculado como años de vida/mujer, obteniendo razón de incidencia acumulada de aparición de metástasis, RR, RRR, RRA y NNT. Se relacionará la variable dependiente con las independientes mediante un análisis mutlivariante para métodos de dependencia (regresión logísica y análisis de supervivencia). Limitaciones: Sesgo de información y de selección, no se puede establecder relación causal.
Aplicabilidad
mejora del proceso de cáncer de mama en Atención Primaria y Prevención Primaria de Metástasis. Base para futuras investigaciones sobre incremento de esperanza de vida en cáncer de mama
Aspectos ético-legales
Precisa aprobación de CEIC (RD 223/04), ajustado anormas de buena práctica clínica (RD 223/2004 y directiva comunitaria 2001/20/CE) con protección de datos personales (LOPD 15/1999).
Palabras Clave
METFORMINA, METASTASIS, C�NCER DE MAMA